Detección de Alteración Hereditarias del Colesterol y Riesgo de Infartos

Si usted cree que está en riesgo debe revisarse con su médico. Puede a continuación hacerse un test para determinar si tiene factores de riesgo

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Definición

La hipercolesterolemia familiar es una enfermedad hereditaria y metabólica que se caracteriza por niveles elevados de colesterol total y de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL) ("colesterol malo") (1), historia familiar de hipercolesterolemia, acompañado de depósitos de lípidos en tendones y/o corneales, así como aumento del riesgo de enfermedad coronaria prematura (2-4).

 

Frecuencia

En México no existe información epidemiológica sobre su frecuencia, sin embargo considerando la prevalencia reportada en la mayoría de los países (1/500) y con una población de más de 112 millones de habitantes en nuestro país podemos estimar, a más de 220,000 mexicanos afectados (5).

En el mundo, es considerada como uno de los trastornos hereditarios del metabolismo más frecuente, existen alrededor de 10 millones de personas afectados de los cuales el 80% no están diagnosticados (1, 2) por lo que presentan gran riesgo de muerte por enfermedad cardiovascular (3). En algunos grupos poblacionales la prevalencia es mucho mayor (1/100), por ejemplo libaneses,  judíos ashkenazy y sudafricanos de origen holandés (1, 2, 4).

 

Manifestaciones clínicas

La sospecha clínica de hipercolesterolemia familiar se basa en la detección de niveles elevados de colesterol LDL en ayuno (oscilan entre 190-400 mg/dl), además de depósitos de colesterol en tendones (xantomas tendinosos), párpados (xantelasma) y/o en la córnea (arco corneal) (2), en ocasiones acompañado de enfermedad coronaria, cerebrovascular y/o vascular periférica presentes de manera prematura (antes de los 55 años en hombres y antes de los 60 años en mujeres). También los antecedentes de uno o más familiares en primer grado (padre, madre, hermano, hijo) afectados (3).

La hipercolesterolemia familiar  es una enfermedad comúnmente subdiagnosticada. En algunas ocasiones los resultados de química sanguínea son confusos por la presencia de enfermedades concomitantes, presencia de elevación de triglicéridos, valores de colesterol en límite, dificultad de valoración de otros familiares afectados, signos clínicos no evidentes, etc. Por lo que el análisis genético es el método de confirmación ideal ya que ofrece un diagnóstico molecular preciso (6). El diagnóstico precoz es fundamental por la elevada frecuencia de enfermedad cardiovascular prematura y sus complicaciones (1).

 

Genes involucrados

La hipercolesterolemia familiar es hereditaria se  debe a presencia de mutaciones en el gen LDLR del 52 al 76% de los casos, en el gen APOB del 2 al 10% de los casos, o en el gen PCSK9 en el 2% de los casos (3,7), y muy rara vez en el gen LDLRAP1 (7). La presentación más común es portar la mutación en uno de estos genes (hipercolesterolemia heterocigota), solo en raras ocasiones se encuentran dos mutaciones (hipercolesterolemia homocigota).

 

Asesoramiento genético

La hipercolesterolemia familiar se transmite de manera autosómico dominante en la mayoría de los casos, esto quiere decir que los hijos de padres afectados tienen una probabilidad del 50% de heredar la mutación y así presentar la enfermedad (2), y de 25% cuando un familiar de segundo grado (tío, abuelo) se encuentra afectado. En raras ocasiones la hipercolesterolemia se hereda de manera autosómico recesivo, lo que significa que los hijos de padres afectados tienen un 25% de probabilidad de presentar la enfermedad.

*Consulte a su médico especialista para un asesoramiento genético detallado.

 

Estudio genético

En Life in Genomics ofrecemos un test genético que analiza las regiones codificantes (exones), y las uniones intrónicas-exónicas de los genes LDLR, APOB, PCSK9 y LDLRAP1, mediante una metodología denominada Secuenciación de Nueva Generación (secuenciación masiva) y un análisis bioinformático avanzado. Este estudio se realiza en un laboratorio Europeo certificado con los máximos estándares de calidad y seguridad. Para este estudio es necesario tan solo una muestra de saliva, y se practica una sola vez en la vida.

 

Factores de riesgo

Usted debería practicarse este estudio si ha tenido alguno de los siguientes antecedentes personales*:

• Niveles elevados de colesterol LDL en ayunas (>190 mg/dl) con o sin elevación de triglicéridos más
• Enfermedad coronaria (incluyendo infartos al corazón), cerebrovascular y/o vascular periférica de inicio prematuro, o
• Presencia de xantomas tendinosos y/o arco corneal antes de los 45 años, o
• Familiar en primer grado con alguno de los síntomas arriba mencionados

y/o si usted tiene los siguientes niveles de colesterol LDL en su química sanguínea* (6):

• ≥225 mg/dl menos de 30 años
• ≥235 mg/dl entre 30-39 años
• ≥240 mg/dl entre 40-49 años
• ≥250 mg/dl más de 50 años

*Consulte a su médico para conocer el estudio y la posibilidad de realizarlo.

 

Ventajas

Entre los beneficios que ofrece este test genético se encuentran:

• Se trata de un estudio no invasivo mediante una muestra de saliva, lo que implica que no es necesario someterse a una punción venosa y las molestias que esto conlleva
• Los resultados tienen validez de por vida, basta con realizar el estudio una sola vez ya que los resultados no se modifican con el tiempo
• Posibilidad de ofrecer el estudio a familiares en posible riesgo, una vez que se identificó una mutación en un familiar
• Permite optar por alternativas terapéuticas que han demostrado ayudar a prevenir el desarrollo de enfermedad vascular, coronaria y periférica reduciendo por lo tanto el riesgo de infarto
• Diagnóstico molecular temprano y preciso antes de la aparición de síntomas, lo que permite llevar a cabo medidas para disminuir el riesgo de enfermedad cardiovascular como los infartos
• Instaurar el tratamiento farmacológico adecuado, de acuerdo al resultado molecular de la prueba
• Asesoramiento genético para el paciente y la familia, para tomar decisiones informadas respecto a planificación familiar y la valoración de otros miembros de la familia
• Diagnóstico oportuno con frecuencia puede llevar a una cura completa

Si usted cree que está en riesgo debe revisarse con su médico. Puede a continuación hacerse un test para determinar si tiene factores de riesgo

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Referencias

1. Berrade S et al. Rev Esp Endocrinol Pediatr. 2012;3(Suppl):75-80
2. Aguillo E. Endocrinol Nutr. 2005;52(5):202-8
3. Mata P, et al. Aten Primaria. 2014;pii: S0212-6567(14)00061-4
4. Masana L, et al. Clin Investig Arterioscler. 2013; 25(4):182-193
5. Red Iberoamericana de Hipercolesterolemia Familiar. Situación de la Hipercolesterolemia Familiar en México. Consulta WEB: http://redhipercolesterolemiafamiliar.org/docs/situacion/la_HF_en_Mexico.pdf (Acceso Noviembre 2014)
6. Civeira F, et al. Am J Cardiol. 2008; 102(9):1187-1193
7. Martínez L, et al. Gaceta Médica de México. 2011; 147:394-398