¿Qué son las Enfermedades Hereditarias?

El conocimiento actual de los mecanismos de herencia y la variación entre individuos ha permitido desarrollar una fuerte vinculación entre la medicina y la genética. Los estudios de ambas disciplinas potencian la detección, clasificación y tratamiento de los factores hereditarios, sus formas de expresión y, por ende, las enfermedades que pueden manifestarse (McInnes et al., 2016).

El concepto de herencia biológica se refiere a los procesos por los que los seres vivos transmitimos todo tipo de características de los progenitores (padres) hacia los hijos, a través del material hereditario (ADN) que contiene miles de genes que portan las instrucciones celulares. Debido a esto, los hijos expresan distintas características de los padres, las cuales pueden ser físicas, fisiológicas, metabólicas, entre otras. Las características que se observan a simple vista o fenotipo, están íntimamente relacionadas con el tipo de herencia y las interacciones del individuo con los factores ambientales (Campbell, 2007; Ahluwalia, 2009).

A mediados del siglo XIX, el científico Gregorio Mendel desarrolló la primera teoría certera que explicó los patrones de herencia (ahora conocidos como leyes de Mendel) mediante la transmisión de genes o alelos, como él los denominó. Estos genes se expresan como características visibles en un organismo según su dominancia o recesividad. La dominancia hace referencia a los genes que suprimen la expresión de características fenotípicas de los genes recesivos, y por ende, se manifiestan en el individuo, mientras que la recesividad hace referencia a las características fenotípicas que se expresan sólo cuando están con otro gen recesivo (Solomon et al., 2013).

Los seres humanos poseen 23 pares de cromosomas (ADN comprimido) en las células somáticas o cualquier célula que no sea sexual (óvulo o espermatozoide) proviniendo la mitad de información del padre y el resto de la madre.

Se denomina herencia autosómica a la que se encuentra codificada o escrita en los 22 pares de cromosomas que determinan la estructura y regulación de las células somáticas (autosomas), en tanto que la herencia ligada al sexo tiene que ver con el único par de cromosomas sexuales que determinan el sexo del individuo y su regulación hormonal (cromosoma X y cromosoma Y) (Solari, 2004).

Las enfermedades genéticas pueden ocurrir por la herencia de genes anormales en los cromosomas autosómicos y/o sexuales. En consecuencia, las funciones vitales y/o reproductivas del paciente podrían verse afectadas, requiriendo de intervención médica especializada.

Las enfermedades genéticas constituyen un grupo de patologías importantes en los seres humanos no solo porque tienen ocurrencias relativamente altas, aproximadamente el 1% de recién nacidos tienen alguna mutación genética identificable, sino porque afectan la calidad de vida de los afectados, causando alguna discapacidad o presentando una evolución progresiva y crónica que en algunos casos condiciona una mortalidad precoz (Solari, 2004; González-Lamuño y García Fuentes, 2008).

Los mecanismos de la herencia se han clasificado respecto a si respetan un patrón mendeliano de un solo gen afectado (monogénica), y en aquellas que no siguen este patrón (multifactorial o poligénica, y mecanismos no clásicos), por lo que el fenotipo está determinado por un conjunto de genes. Se mencionan a continuación los tipos de herencia mendeliana:

  • Herencia autosómica dominante. Ocurre cuando un individuo hereda una sola copia de un gen mutado de uno de los padres ya que, por lo general, uno de los progenitores es portador de la enfermedad y el otro tiene genes en su estado normal. En este sentido, la probabilidad de tener hijos con la misma enfermedad es del 50%, independientemente del sexo. Sin embargo, la enfermedad puede aparecer como consecuencia de una nueva mutación genética en la familia.

Algunos ejemplos de este tipo de enfermedades son la acondroplasia, aniridia, el síndrome de Marfan, la distrofia miotónica de Steinert, la polidactilia, síndromes de cáncer hereditario, entre otros.

  • Herencia autosómica recesiva. Ocurre cuando un individuo hereda dos copias de genes anormales, uno de cada progenitor. Si los dos progenitores poseen un gen alterado y un gen normal, ninguno de los progenitores tendrá la enfermedad, y son considerados como portadores sanos de mutaciones en genes recesivos. Sin embargo, en estos casos existe riesgo de que la descendencia sí presente una enfermedad autosómica recesiva. Entre los hijos, hay un 50% de probabilidad de que el niño herede una copia del gen mutado de uno de sus padres, por lo que será sano pero portador como sus padres. Por otra parte, hay un 25% de probabilidad de que el niño herede ambas copias del gen normal. En este caso el niño no padecerá la enfermedad, ni será portador. Por lo tanto, la probabilidad de ser portador sano y no desarrollar la enfermedad es del 75%, mientras que la probabilidad de que los hijos sí desarrollen enfermedad por herencia es del 25% restante. Los hijos con la enfermedad habrían heredado ambas copias de genes con mutaciones.

Estos posibles resultados suceden al azar. La probabilidad se mantiene igual en cada embarazo y entre niños y niñas. Algunos ejemplos de trastornos autosómicos recesivos son la fibrosis quística, la anemia drepanocítica o de células falciformes y la enfermedad de Tay-Sachs.

  • Herencia ligada al sexo. Se refiere a aquellas enfermedades cuyos genes se localizan en los cromosomas sexuales X e Y, los cuales definen el sexo genético en el ser humano, XX en las mujeres y XY en los hombres. En este tipo de herencia es importante considerar el sexo de los padres y el de la descendencia para establecer los riesgos de recurrencia.

Un caso genético particular de este tipo de herencia es la ligada al cromosoma X, cuando las mujeres son portadoras de mutaciones en genes localizados en este cromosoma, por lo regular la función puede ser compensada por los genes sanos del otro X, y puede que no se exprese la enfermedad o se reduce la gravedad de manera considerable.

Por el contrario, el hombre posee un complemento XY, en los casos en que herede una copia mutada en genes ligados al X, el organismo no será capaz de compensar la función porque el único cromosoma X que posee está dañado y, por tanto, estará afectado con la enfermedad. (Dallaire y Huret, 2012; Palau y García-Alix, 2018). Los hombres afectados no llegarán a transmitir la misma enfermedad a sus hijos varones mientras que el 100% de sus hijas serán portadoras de la misma mutación pudiendo o no desarrollar la enfermedad, y a su vez, ellas tendrán un 50% de riesgo de transmitir la mutación a sus hijos (mujeres y hombres).

Algunos ejemplos de enfermedades relacionadas con este tipo son el Daltonismo, las Hemofilias A y B, la angioqueratosis (enfermedad de Fabry), la Distrofia muscular de Duchenne, el Síndrome de Bloch-Sulzberger, entre otras. Un porcentaje de enfermedades ligadas al cromosoma X son letales en los varones que las padecen.

Los avances de la genética y la medicina moderna han permitido analizar el material genético humano de manera objetiva, potencializando la detección de mutaciones causantes de enfermedades, caracterizarlas y lograr un abordaje integral de sus formas de expresión hereditarias, permitiendo brindar un asesoramiento genético adecuado y mejorar así la calidad y sobrevida de los pacientes afectados y sus familiares en riesgo.

 

Referencias bibliográficas:

Ahluwalia, K.B., 2009. Genetics. New Age International, New Dehli, 551 p.

Campbell, R. 2007. Biología. 7ª ed., Editorial Médica Panamericana, Madrid. 1397 p. Recuperado el 20 de octubre de 2021, de https://doku.pub/download/biologia-campbell-7-edicion-neil-a-campbell-jane-b-reece-4lo9p1vvpplx

González-Lamuño, D. y García Fuentes, M., 2008. Enfermedades de base genética. Anales del Sistema Sanitario de Navarra 31(2): 105-126. Recuperado el 19 de octubre de 2021, de http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272008000400008&lng=es&tlng=pt.

McInnes, R.R., Willard, H.F. y Nussbaum, R., 2016. Thompson & Thompson genética médica. Elsevier, Brasil. 560 p.

Solomon, E.P. et al., 2013. Biología. 9ª ed. Mc. Graw Hill. México. 675 pp.

Solari, A.J., 2004. Genética humana: fundamentos y aplicaciones en medicina. Ed. Médica Panamericana.

Palau, F., y García-Alix, A., 2018. Genoma humano y medicina. Anales de Pediatría 89(1): 1-2.

Dallaire L. y J.L. Huret, 2012. Mendelian and Atypical Patterns of Inheritance. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. Recuperado el 22 de octubre de 2021, de http://atlasgeneticsoncology.org/Educ/GenetFormelSpaID30025SS.html  

Cáncer de mama en el embarazo

El cáncer de mama asociado al embarazo se define como la presencia de lesiones mamarias malignas formadas durante la gestación, o hasta un año después del parto (Torres & Prada, 2011).

El cáncer de mama asociado al embarazo, en general, afecta a 1 de cada 1000 mujeres. Este tipo de cáncer representa una tercera parte de las causas de muerte durante la gestación y es la segunda neoplasia más frecuente, después del cáncer de cuello uterino (Bensadon, 2009).

No se conocen factores de riesgo específicos para el cáncer de mama durante el embarazo. Se considera que los factores de riesgo genéticos y ambientales son similares a los del cáncer de mama ajustado por edad en la población general (Amant, Loibl, Neven, & Van Calsteren, 2012).

Uno de los problemas más significativos del cáncer de mama asociado al embarazo es el diagnóstico tardío debido a que los síntomas como la congestión, hipertrofia y demás cambios, son similares a los cambios fisiológicos en la glándula mamaria propios del embarazo y la lactancia (Torres & Prada, 2011). Las mujeres embarazadas tienen menos probabilidad de ser diagnosticadas en etapas 1, mientras que presentan 2.5 veces más riesgo de diagnosticarse en etapas avanzadas que las mujeres no embarazadas (Amant et al., 2012).

Para una detección oportuna del cáncer de mama durante el embarazo, es recomendable realizar una exploración mamaria desde el inicio del control del embarazo. Cualquier masa mamaria que persista por más de 2 semanas durante el embarazo o la lactancia o ante la menor duda se recomienda evaluación médica y realizar exámenes complementarios como el ultrasonido mamario, mastografía con protección abdominal, hasta corroborar el diagnóstico con biopsia por métodos como punción-aspiración (Martínez-Ramos, Ferraris, Greco, Grosso, & Conti, 2007); (Peccatori et al., 2018);(McCormick, Peterson, & Clinics, 2018)

Según estudios realizados en latino américa, la edad con mayor incidencia de cáncer de mama durante el embarazo es de 32 años en promedio, con edad gestacional entre las 8 y 29 semanas. El tipo de cáncer más frecuente en embarazadas con dichas características es el carcinoma ductal infiltrante tratado con quimioterapia y mastectomía en la mayoría de los casos (Gelder et al., 2012).

Por otra parte, el tratamiento del cáncer se define en función de los posibles daños que puedan causarse al feto, a la etapa clínica y a la edad gestacional.

Es importante considerar que debido a la condición biológica de las mujeres embarazadas no se puede emplear la radioterapia como tratamiento durante todo el embarazo debido a los efectos teratogénicos y a la inducción de tumores malignos que puede haber (Martin, 2011), así como terapias biológicas anti-HER2 y endocrinas; en el caso de la quimioterapia es necesario valorar cada caso debido al posible impacto negativo sobre el feto (Rovera et al., 2013).

Sin embargo, el tratamiento del cáncer de mama durante el embarazo es posible si se detecta oportunamente. Determinar qué método se utilizará requiere de un equipo multidisciplinario de médicos quienes  informarán y orientarán a las mujeres embarazadas con el objetivo de tomar la mejor decisión y garantizar la salud de la madre y el feto (Salas González et al., 2014).

Es altamente recomendable realizar exámenes periódicos que permitan identificar si existe algún riesgo o enfermedad de manera oportuna y como se mencionó anteriormente, poniendo especial atención durante el embarazo.

 

Referencias.

Amant, F., Loibl, S., Neven, P., & Van Calsteren, K. J. T. L. (2012). Breast cancer in pregnancy. 379(9815), 570-579.

Bensadon, M. J. R. a. m. (2009). Cáncer de mama asociado al embarazo. 152-162.

Gelder, O., Carmona, P., Pacheco, F., Herrera, V., Sarmiento, P., Saldivia, F., . . . Gadea, C. J. R. V. d. O. (2012). Cáncer de mama y embarazo. 24(2), 148-151.

Martin, D. D. (2011). Review of radiation therapy in the pregnant cancer patient. 54(4), 591-601.

Martínez-Ramos, D., Ferraris, C., Greco, M., Grosso, I., & Conti, A. R. J. C. E. (2007). Carcinoma de mama durante el embarazo. 82(5), 305-307.

McCormick, A., Peterson, E. J. O., & Clinics, G. (2018). Cancer in pregnancy. 45(2), 187-200.

Peccatori, F. A., Lambertini, M., Scarfone, G., Del Pup, L., Codacci-Pisanelli, G. J. C. b., & medicine. (2018). Biology, staging, and treatment of breast cancer during pregnancy: reassessing the evidences. 15(1), 6.

Rovera, F., Chiappa, C., Coglitore, A., Baratelli, G. M., Fachinetti, A., Marelli, M., . . . Rausei, S. J. I. J. o. S. (2013). Management of breast cancer during pregnancy. 11, S64-S68.

Salas González, E., Villegas Pacheco, R., Pérez Ávila, C. E., Burciaga Sepúlveda, A. S., Castro Castro, C. C., Lomelí Muñoz, J. A., & Cantón Díaz, A. J. C. g. (2014). Cáncer de mama y embarazo. 36(4), 245-250.

Torres, F., & Prada, N. E. J. R. C. d. C. (2011). Cáncer de mama durante el embarazo. 26(4), 285-292.

La importancia del asesoramiento genético como oportunidad de vida y prevención de enfermedades

¿Qué es el asesoramiento genético?

Antes que nada definiremos el asesoramiento o consejo genético como el proceso de comunicación entre un médico genetista y el paciente o una familia acerca de los problemas humanos asociados con la ocurrencia, o riesgo de ocurrencia, de una efermedad genética, con el fin de brindar ayuda al individuo o la familia, para afrontar su situación relacionada con la enfermedad por la que consulta. Continúa leyendo La importancia del asesoramiento genético como oportunidad de vida y prevención de enfermedades

Trisomía 13, trastorno genético que sufrió la hija del cantante Wisin

trisomía 13

Existen diferentes enfermedades del bebé que pueden ser detectadas desde el embarazo, por lo que vale la pena compartir información al respecto para generar conciencia de su existencia, así como conocer los métodos de detección.

¿Qué es la trisomía 13?

La trisomía 13 es una enfermedad genética también conocida como síndrome de Patau, en la cual hay un cromosoma extra del cromosoma 13, en lugar de las dos copias normales. Continúa leyendo Trisomía 13, trastorno genético que sufrió la hija del cantante Wisin

Cambios en la sustancia blanca cerebral es clave en nuevos tratamientos para el síndrome de Down

El síndrome de Down se considera la causa más común y/o habitual de discapacidad intelectual en las personas. Las estadísticas indican que 1 de cada 700 nacimientos aproximadamente presentan síndrome de Down. Además, se estima que en Estados Unidos cerca de unas 400,000 personas son afectadas por este síndrome.

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Prueba de tamizaje prenatal no invasivo en Holanda para mujeres en riesgo

En Holanda se llevó a cabo un proyecto innovador en tamizaje prenatal, cuyo líder fue el Dr. Erik Sistermans (jefe del departamento de Diagnóstico del Genoma) del Centro Médico de Ámsterdam.

Posterior a la aprobación del Consejo de Ética en Salud; les fue otorgada una licencia para incluir a mujeres con un elevado riesgo de tener un bebé con uno de los tres síndromes más frecuentes caracterizados por la presencia de un número anormal de cromosomas: trisomía 21 para síndrome de Down,  trisomía 18 para síndrome de Edwards y trisomía 13 para síndrome de Patau. El ingreso al estudio se basó en los resultados de: edad materna, una prueba de sangre y la medición del “pliegue nucal” (translucencia nucal) del feto.

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¿Cómo sé que mi tamizaje prenatal está normal? 

Los estudios prenatales brindan información oportuna, preparan a los padres acerca del pronóstico del bebé, y ayudan a que la pareja junto con su médico decidan el mejor tiempo, forma y lugar de nacimiento y la necesidad de médicos especialistas durante el parto. Actualmente existen una serie de exámenes y pruebas de tamizaje prenatal que permiten conocer durante el embarazo si tu bebé tiene o no síndrome de Down, entre otros síndromes genéticos.

Sin embargo, estos métodos varían en su capacidad de detección y riesgos para el bebé, por lo que la pareja junto con su médico deben conocer las diferentes opciones, y así escoger la que mejor que se adapte a tus condiciones.

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Nuevo desarrollo tecnológico en fertilización asistida permitirá una “fertilización más natural”

fertilización-in-vitro

La fertilización in vitro es una tecnología de reproducción asistida que implica el uso de técnicas médicas especiales para ayudar a mujeres a embarazarse. Generalmente es utilizada cuando otras técnicas de fecundación han fallado. [1]

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Reporte de un caso de tamizaje prenatal: utilidad del estudio de ADN fetal

Herbert García MD, PhD. Director médico y científico de Life in Genomics. herbertgarcia@lifeingenomics.com

La finalidad del tamizaje prenatal es ofrecer oportunamente la información correcta y completa de una enfermedad fetal durante el embarazo para preparar a los padres acerca del pronóstico de su hijo, decidir el mejor tiempo, forma y lugar de nacimiento, valorar la posibilidad de tratamiento in utero y la necesidad de médicos especialistas.

Los estudios de tamizaje prenatal que se practican en el primer trimestre de embarazo son no-invasivos y permiten establecer si existe riesgo para Síndrome de Down u otras enfermedades, en caso de resultar positivos se deben confirmar con estudios invasivos (amniocentesis o biopsia de vellosidades coriónicas) para establecer un diagnóstico definitivo.

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El test prenatal no invasivo de ADN fetal supera la detección estándar de Síndrome de Down

Las opciones tecnológicas novedosas en el ámbito de las pruebas genéticas para detección de enfermedades durante el embarazo basadas en el análisis del genoma fetal en sangre materna han sido probadas en los países desarrollados, obteniendo beneficios significativos en la detección oportuna de algunos de los síndromes más frecuentes (Síndrome de Down y otras alteraciones cromosómicas).

Estas pruebas son llamadas prueba prenatal no invasiva de ADN fetal  o “NIPT” por sus siglas en inglés, se han ido extendiendo en su aplicación rápidamente dentro de la medicina materno-fetal en los últimos años, han surgido diversas empresas que ofrecen estas pruebas, desde el 2011 más de un millón de mujeres embarazadas han sido analizadas en todo el mundo, se han bajado costos (~$1000 USD) y tiempos de entrega de resultados (5-10 días).

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